Affiliations

• Membre – CRRF — Centre de recherche en reproduction et fertilité
• Membre – CERCL — Centre d’expertise et de recherche clinique en santé et bien être animal

Expertises

• Reproduction animale
• Biologie moléculaire
• Génétique

Intérêts de recherche

• Épigénétique du développement
• Ovogenèse
• Transmission épigénétique inter-générationnelle

Mon laboratoire utilise une combinaison d’outils de biologie moléculaire, de séquençage génomique et d’analyses bio-informatiques pour répondre aux questions portant sur la transition de l’épigénome maternel à celui de l’embryon.

Mes intérêts de recherche sont centrés sur le processus de reprogrammation épigénétique dans les cellules germinales et de l’embryon précoce des mammifères. En particulier, je m’intéresse à l’effet de différentes interventions ou mutations sur l’établissement de l’épigénome maternel, ainsi qu’à leurs effets secondaires sur le contrôle transcriptionnel chez l’embryon.

Alyson Daigneault, BSc
Étudiante à la maîtrise
alyson.daigneault@umontreal.ca

Camille Souchet, MSc
Étudiante au doctorat
camille.souchet@umontreal.ca

Laureline Charrier, MSc
Étudiante au doctorat (en codirection)
laureline.charrier@umontreal.ca

Samuel Guscott, PhD
Agent de recherche
samuel.gusscott@umontreal.ca

Mon programme de recherche s’intéresse à optimiser la resilience des troupeaux laitiers dans un contexte de changements climatiques. Mon équipe s’intéresse plus particulièrement à la réponse des vaches laitières au stress de chaleur, qui est un sujet relativement nouveau en conditions climatiques continentales. D’ailleurs, nous avons été les premiers a démontré les effets du stress de chaleur dans les troupeaux laitiers québécois. Nous continuons d’étudier l’ampleur des conséquences du stress de chaleur chez la vache laitière et son foetus en croissance tout en essayant de comprendre les mécanismes physiologiques derrières ces conséquences. De plus, nous travaillons à développer des strategies environnementales, nutritionnelles et génétiques visant à augmenter la résilience des vaches laitières au stress de chaleur.

Boutheina Khliff, BSc
Étudiante à la maîtrise
boutheina.khlif.1@ulaval.ca

Alexandra Boucher, BSc
Étudiante à la maîtrise
alexandra.boucher.4@ulaval.ca

Notre domaine d’intérêt principal est le rôle joué par les voies de signalisation dans le développement et le fonctionnement de l’utérus et la pathogenèse des maladies utérines chez la femme et l’animal. L’utérus est un organe dynamique. De nombreuses voies de signalisation exprimées au cours de l’embryogenèse et de la vie adulte coordonnent soigneusement son développement et sa fonction. TGF-b, WNT et Hippo sont comptées parmi ces voies. Elles contribuent également au développement de nombreuses maladies. À l’aide d’approches de génomique fonctionnelle et de pathologie comparative, nous étudions les rôles de certaines de ces voies dans la pathogenèse des maladies utérines. Notre recherche actuelle étudie les rôles de la signalisation Hippo dans la fonction utérine et le développement de l’endométrite chez les vaches. Nous nous intéressons également au développement de la fibrose utérine et envisageons d’étudier les rôles de ces voies de signalisation dans son développement, ce qui pourrait conduire à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Étienne Blais, DMV, IPSAV
Étudiant à la maîtrise
etienne.blais.1@umontreal.ca

L’infertilité masculine résulte souvent de l’incapacité des spermatozoïdes à atteindre et féconder un ovocyte. Ces propriétés sont acquises lors de leur transit dans le tubule épididymaire. Cependant, ce petit organe est sous-étudié et, à ce titre, l’infertilité masculine reste souvent inexpliquée.

Les différents types de cellules épithéliales (cellules claires, principales et basales) qui tapissent la lumière de l’épididyme travaillent de manière concertée pour maintenir un environnement acide qui contribue à la maturation et au stockage des spermatozoïdes à l’état dormant. Notre étude vise à décoder ce réseau complexe de communication intercellulaire.

De plus, nous avons récemment découvert des rôles inattendus des cellules claires dans la maturation des spermatozoïdes et la défense immunitaire. Nous avons montré que les cellules claires expriment des ARNm codant des protéines acquises par les spermatozoïdes en cours de maturation, et qu’elles établissent des interactions étroites avec les spermatozoïdes epididymaires via des «nanotubes» nouvellement décrits. Les cellules épithéliales constituent la première ligne de défense contre les infections. Dans l’épididyme, un équilibre entre la tolérance aux spermatozoïdes et la protection contre les pathogènes doit être maintenu. Nous avons constaté que les cellules claires répondent à la présence d’antigènes bactériens en exprimant des chimiokines, qui induisent alors le recrutement de macrophages dans l’épididyme. Nos découvertes ont ainsi révélé la participation des cellules claires comme médiatrices de l’inflammation. La caractérisation de ces nouvelles propriétés est un autre thème de recherche actif dans notre laboratoire.

Nous utilisons une approche multidisciplinaire comprenant la microscopie confocale à balayage au laser, la microscopie multiphotonique intravitale, et l’étude des cellules in vivo via perfusion de la lumière épididymaire.

Kéliane Brochu
Étudiante à la maîtrise

Larissa Berloffa Belardin, PhD
Stagiaire postdoctorale

Christine Légaré, MSc
Assistante de recherche

L’exposition fœtale aux EDC (Endocrine Disrupting Chemicals), même à faibles doses, pendant les périodes critiques de développement du foetus a suggéré, à plusieurs reprises, être impliquée dans une variété d’effets biologiques, plus tard dans la vie. Notre intérêt de recherche est de comprendre la relation entre l’exposition aux contaminants alimentaires pendant la période critique de la gestation et leurs effets sur les fonctions endocriniennes.

Notre stratégie consiste à développer des approches intégratives basées sur des modèles physiologiquement pertinents envers l’homme afin d’établir une relation quantitative entre l’exposition aux produits chimiques environnementaux et la perturbation endocrinienne. Pour étudier simultanément tous les mécanismes déterminant l’exposition fœtale (clairances placentaires bidirectionnelles et métabolisme maternel et fœtal), nous avons développé le modèle ovin gravide, pertinent pour l’humain en termes de développement fœtal. Ce modèle de brebis à cathétérisme chronique permet des administrations simultanées à la mère et au fœtus et un échantillonnage répété sur un animal non anesthésié. Pour prendre en compte la différence inter-spécifique dans la structure placentaire, nous utilisons également le modèle du placenta humain perfusé. Ces investigations physiologiques ont servi de base à la construction d’un modèle toxicocinétique pour prédire l’exposition du fœtus humain aux perturbateurs endocriniens.

Nos activités de recherche se sont concentrées principalement sur le bisphénol A (BPA), un plastifiant largement utilisé dans l’industrie alimentaire et classé comme perturbateur endocrinien par l’Union Européenne en 2017, en raison de ses effets probables graves  sur la santé humaine. Nos études ont été étendues au bisphénol S (BPS), le principal analogue structurel du BPA utilisé en remplacement du BPA. Nos enquêtes sur les savoirs traditionnels indiquent que le remplacement du BPA par du BPS entraînera malheureusement une augmentation de l’exposition interne à un composé endocrinien qui serait préoccupant pour la santé humaine. Ces résultats soulignent la nécessité d’inclure des études toxicocinétiques pour évaluer le potentiel d’exposition dans le processus d’analyse des risques humains liés à la substitution des substances préoccupantes.

Intérêts de recherche clinique
• Impact de différents agents pathogènes (virus de la fièvre catarrhale du mouton ou mouton Jaagsiekte, Brucella ovis, Besnoitia besnoiti) sur la fonction sexuelle des béliers et des taureaux (en collaboration avec différentes organisations professionnelles)
• Effet du stress thermique sur la fertilité des femelles chez les bovins et sur les paramètres de sperme des taureaux des centres d’insémination, dans le sud-ouest de la France
• Etudes liées aux médicaments vétérinaires (en collaboration avec des sociétés pharmaceutiques)
• Relation entre les performances de reproduction et le déficit énergétique chez les bovins

Nous utilisons l’hypophyse et le système reproducteur femelle pour élucider les voies génétiques régulant le développement, le métabolisme cellulaire et l’adaptation, ainsi que les dérégulations à l’origine de pathologies telles que la maladie de Cushing. Ces problématiques sont abordées en utilisant des approches protéomiques (RIME) et génomiques (ChIPseq, ATACseq, RNAseq) sur des souris génétiquement modifiées ou des cellules en culture. Deux facteurs de transcription (FT) majeurs pour les cellules hypophysaires produisant la pro-opiomélanocortine (POMC : corticotropes et mélanotropes) ont été identifiés au laboratoire: Tpit & Pax7. Jusqu’à présent, l’expression de Tpit n’a été observée que dans les cellules POMC hypophysaires. En accord avec ce profil d’expression, l’expression de POMC est perdue dans les hypophyses des souris Tpit KO. De plus, nous avons récemment découvert que Tpit est indispensable à la maturation des cellules POMC, stimulant leur croissance, leur capacité de traduction et leur contenu en ARN total et en organelles sécrétoires. Tpit le fait en se liant directement et en stimulant l’expression des gènes Creb3l2 et XBP1, qui à leur tour ciblent et stimulent la transcription d’un grand nombre de gènes impliqués dans la régulation de la traduction et la biogenèse du réticulum endoplasmique, respectivement. D’autre part, nous avons caractérisé le rôle de Pax7 dans l’hypophyse. Il s’est avéré être un FT pionnier essentiel pour la spécification des cellules mélanotropes. De façon importante, Tpit est un cofacteur essentiel pour l’ouverture de la chromatine sur les cibles pionnières de Pax7.

En plus des problèmes des cellules POMC, les femelles Tpit KO sont stériles. Nous essayons présentement de comprendre les raisons de cette infertilité. Une recherche récente a révélé que Tpit est exprimé dans les ovocytes et les embryons précoces. La similitude entre les événements de maturation des cellules POMC et des ovocytes nous a conduit à émettre l’hypothèse que, comme dans le cas de la maturation des cellules POMC, Tpit peut être impliqué dans la maturation des ovocytes. Alternativement, ou en plus, Tpit pourrait agir sur l’ouverture de la chromatine des promoteurs qui précède l’activation du génome zygotique, comme il le fait sur les cibles pionnières de Pax7. Ces hypothèses sont actuellement investigées au laboratoire.

L’hypophyse est la glande maître du système endocrine et à ce titre elle contrôle la fonction des gonades. Nous nous intéressons depuis longtemps au mécanisme de régulation de l’organogénèse, de la différenciation cellulaire et de la fonction hypophysaire, ainsi que leur impact sur les organes cibles, tout particulièrement les gonades et les surrénales. Nous avons découvert le facteur de transcription Pitx1 et montré son rôle dans l’organogénèse hypophysaire, ainsi que dans la transcription des gènes encodant les hormones hypophysaires, tout particulièrement la POMC et les gonadotropines. La découverte du facteur de transcription Tpit a montré son importance dans la différenciation des cellules POMC de l’hypophyse ainsi que son rôle antagoniste de la différenciation des cellules gonadotropes.  La relation particulière entre les lignées POMC et gonadotropes ne se limite pas à leur origine à partir d’un précurseur commun, mais aussi à des interactions privilégiées à l’intérieur de réseaux cellulaires homotypiques et interdépendants. Ces interrelations intègrent l’activité des différents axes de régulation entre l’hypophyse et les tissus endocrines périphériques, et dans le cas présent, ont un impact sur la fonction de l’axe gonadotrope.

Plus récemment, nous avons observé l’expression d’une isoforme du facteur de transcription Tpit dans l’ovaire et la structure de la protéine encodée par cette isoforme supporte l’hypothèse qu’elle puisse contribuer à la maturation des oocytes. Ces observations suggèrent la possibilité d’un rôle important dans la performance reproductive et nous étudions présentement cette hypothèse. Comme dans nos autres travaux, nous utilisons tout l’éventail des approches génétique, épigénétique et de biologie moléculaire classique dans l’investigation de cette hypothèse.

Arthur Gouthier, BSc
Étudiant à la maîtrise
arthur.gouthier@ircm.qc.ca

Justine Gagnon, BSc
Étudiante à la maîtrise
Justine.Gagnon@ircm.qc.ca

Juliette Harris, MSc
Étudiante au doctorat
juliette.harris@ircm.qc.c

Virginie Bascunana, MSc
Étudiante au doctorat
virginie.bascunana@ircm.qc.ca

Ryhem Gam, MSc
Étudiant au doctorat
ryhem.gam@ircm.qc.ca

Kevin Sochodolsky, MSc
Étudiant au doctorat
kevin.sochodolsky@ircm.qc.ca

Audrey Pelletier, MSc
Étudiante au doctorat
audrey.pelletier@ircm.qc.ca

Amandine Bemmo
Assistante de recherche – Bioinformatiques
amandine.bemmo@ircm.qc.ca

Yves Gauthier
Assistant chercheur
yves.gauthier@ircm.qc.ca

Aurélio Balsalobre, PhD
Chercheur associé
aurelio.balsalobre@ircm.qc.ca

Konstantin Khetchoumian, PhD
Chercheur associé
khetchk@ircm.qc.ca

Mes recherches portent sur le déterminisme génétique et physiologique de la fonction reproductrice chez les petits ruminants. Concernant le déterminisme génétique, grâce aux approches du génome entier (génotypage de puces SNP, GWAS, séquençage d’ADN et d’ARN à haut débit), nous essayons de mettre en évidence des mutations causales et des mécanismes cellulaires contrôlant les traits associés à la fertilité chez les ovins et caprins mâles et femelles (paramètres du sperme, ovarien, réserve folliculaire, taux d’ovulation, taille de la portée, létalité embryonnaire). Du point de vue de la physiologie, nous tentons d’associer les modifications du profil hormonal endocrinien et intra ovarien aux variations génétiques affectant la puberté, la fertilité et la prolificité chez les brebis.

Laure Denoyelle, MSc
Étudiante au doctorat
laure.denoyelle@univ-grenoble-alpes.fr

Céline Bourdon, MSc
Étudiante au doctorat
celine.bourdon@inrae.fr

Maxime Ben Braiek, MSc
Étudiant au doctorat
maxime.ben-braiek@inrae.fr

Gwenola Tosser-Klopp, PhD
Directrice de recherche et chef d’équipe
gwenola.tosser@inrae.fr

Laurence Drouilhet, PhD
Chercheur associée
laurence.drouilhet@inrae.fr

Carine Genet, PhD
Chercheur associée
carine.genet@inrae.fr

Florence Plisson-Petit
Assistante d’ingénieur
florence.plisson-petit@inra.fr

Julien Sarry
Technicien
julien.sarry@inrae.fr

Florent Woloszyn
Technicien
florent.woloszyn@inrae.fr

Dre Barton-Maclaren s’est jointe au Bureau d’évaluation des risques des substances existantes (ESRAB) en 2007 après avoir terminé son doctorat en toxicologie de la reproduction de l’Université McGill. À titre de directrice de la recherche de l’Unité des approches émergentes, Dre Barton-Maclaren se concentrent sur l’élaboration d’approches et de stratégies intégrant des données émergentes et de nouvelles méthodologies pour l’évaluation des produits chimiques présents sur le marché canadien. En appui à la transition mondiale vers la toxicologie du XXI^ème siècle, avec l’objectif de moderniser l’évaluation des risques pour le futur programme d’évaluation des produits chimiques au Canada, elle contribue sous le couvert de l’Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) aux initiatives favorisant l’alignement international. Elle participe également à diverses activités scientifiques avec des leaders d’opinion à l’échelle nationale et internationale dans les domaines de la toxicologie computationnelle, des approches intégrées des tests et de l’évaluation (IATA) et des méthodologies de nouvelle approche (NAM) afin d’accélérer l’acceptation et la mise en œuvre des progrès de la science pour soutenir la prise de décisions réglementaires. Les intérêts se concentrent sur la recherche translationnelle reliant les innovations dans la recherche toxicologique moderne et l’évaluation des risques pour la santé humaine pour la protection des Canadiennes et des Canadiens contre les risques posés par les produits chimiques.

Les activités de recherche, au sein de l’équipe MePTI (Mechanisms of Post-Testicular Infertility) sont centrées sur la maturation épididymaire des gamètes mâles. À l’aide de modèles murins, génétiquement modifiés pour étudier la fonction des protéines cibles, différentes questions biologiques sont abordées:
1- Quel est l’impact du stress oxydant épididymaire sur le patrimoine génétique et épigénétique des gamètes ?
2- Comment une dyslipidémie modifie-t-elle la physiologie de l’épididymaire, la composition et la fonction des gamètes ?
3- Comment l’épididyme répond-il au défi immunitaire représenté par la protection des spermatozoïdes contre une réaction auto-immunie tout en protégeant l’organe et les gamètes des micro-organismes infectieux ?
Ces thèmes de recherche sont abordés à l’aide de différentes techniques et technologies: études biologiques classiques des gamètes mâles (motilité, morphologie, viabilité, réaction de l’acrosomique, fragmentation de l’ADN pvia des analyses sur une plateforme semi-automatisée), niveaud’oxydation de l’ADN par immunofluorescence et microscopie confocale, immunoprécipitation à ADN oxydé ( Oxidip) et séquençage nouvelle génération, cytométrie en flux et tri cellulaire, biologie moléculaire (qRT-PCR, western-blot…).

Joël Drevet, PhD
Professeur des Universités et directeur d’équipe
joel.drevet@uca.fr

Rachel Guiton, PhD
Maître de conférences
rachel.guiton@uca.fr

Chantal Goubely, MSc
Ingénieure d’étude
chantal.goubely@uca.fr

Joëlle Henry-Berger, PhD
Ingénieure de recherche
joelle.henry@uca.fr

Christelle Damon, BSc
Assistante ingénieure
christelle.soubeyrand-damon@uca.fr

Stéphanie Bravard
Adjointe technique
stephanie.bravard@uca.fr

Areski Chorfa, MSc
Ingénieur d’étude
areski.chorfa@uca.fr